杨洁教授课题组《Cell Death & Differentiation》揭示肿瘤蛋白Tudor-SN调控DNA损伤应答的分子机制
发布时间:2018-03-13 浏览次数:

       基础医学院杨洁教授课题组最近报道了肿瘤蛋白Tudor-SN在DNA损伤应答过程中的调控作用和相关分子机制,论文于2018年2月发表在《Cell Death & Differentiation》(2016年影响因子8.339,5年影响因子8.251),题目为“Oncoprotein Tudor-SN is a key determinant providing survival advantage under DNA damaging stress”?;∫窖г呵嗄杲淌Ω断寐畚牡谝蛔髡??! ?/span>

       在生命活动中,DNA作为遗传信息的载体扮演了重要的角色,其结构的稳定性以及正确的复制并分配至子代细胞中是生物体存活和延续的基础。但细胞基因组DNA无时无刻不受到来自机体内外环境中损伤因素的攻击。为了对抗这些不利因素的影响,细胞在长期进化过程中,形成了一整套完备的包括损伤监视、周期调控、损伤修复、凋亡诱导等在内的DNA损伤应答机制。这种DNA损伤应答是维持基因组稳定性的基石。该研究揭示Tudor-SN蛋白作为一个新的核心蛋白,参与DNA损伤应答,在DNA损伤的感应-传导-效应中发挥重要作用。Tudor-SN蛋白被PARP-1蛋白调控发生多聚ADP核糖基化修饰并募集至DNA损伤位点;同时发现Tudor-SN蛋白可以通过募集染色质重塑蛋白SMARCA5和组蛋白乙?;泼窯CN5,促进DNA损伤处的染色质松弛;进一步研究发现,Tudor-SN蛋白介导的染色质结构改变有利于ATM磷酸化通路的激活并促进细胞周期调控及DNA损伤修复的进程?! ?/span>

       杨洁教授课题组长期致力于多功能蛋白Tudor-SN的研究。Tudor-SN蛋白在几乎所有不同的肿瘤细胞中高表达,且与肿瘤的临床分期相关,最近它已被公认为肿瘤蛋白。成果先后发表于Oncogene(2017)和Cancer Research(2015)。该研究从DNA损伤应答的角度研究Tudor-SN蛋白的新功能,有助于揭示Tudor-SN蛋白在肿瘤发生及放疗抵抗的相关分子机制?! ?/span>

       该研究是与天津医科大学基础医学院张锴教授,石磊教授合作完成的,并得到国家自然科学基金面上项目、教育部创新团队发展计划和天津医科大学基础医学卓越人才计划等项目的资助。


论文链接:Oncoprotein Tudor-SN is a key determinant providing survival advantage under DNA damaging stress.pdf