赵丽教授课题组《Oncogene》揭示TBX3蛋白促进甲状腺乳头状癌增殖功能的机制研究
发布时间:2018-03-22 浏览次数:

       天津医科大学基础医学院赵丽教授课题组最近报道了TBX3蛋白在甲状腺乳头状癌发生发展中的功能及相关机制,论文于2018年3月7日发表于国际著名肿瘤学期刊《Oncogene》(2016年影响因子7.519,5年影响因子7.272),题目为“TBX3 promotes proliferation of papillary thyroid carcinoma cells through facilitating PRC2-mediated p57KIP2 repression”。我?;∫窖г荷锘в敕肿由镅挡┦垦芯可钕任寐畚牡牡谝蛔髡?,我?;∫窖г赫岳鼋淌诤脱罱嘟淌谖寐畚墓餐ㄑ蹲髡??! ?/span>

       甲状腺癌(Thyroid Carcinoma,TC)作为最常见的内分泌系统癌症,在过去的几十年里发病率不断上升。虽然BRAFV600E突变及RET/PTC染色质重排在TC病例中的作用已比较明确,但是其它遗传学事件还知之甚少,因此,寻找新的分子靶标指导早期诊断和进行靶向治疗具有非常重要的意义。TBX3基因,作为T-box转录因子家族的重要成员,在胚胎发育及癌症发生中具有重要功能,被报道在多种癌症中过量表达,通常扮演癌基因的角色,参与肿瘤发生的多种生物学行为。主要通过抑制p53的激活子p14ARF或CDK激酶抑制剂p21WAF1/CIP1,以p53依赖及非依赖的方式促进癌症发生,TBX3在甲状腺乳头状癌中的功能尚未见报道。本研究发现,TBX3在甲状腺乳头状癌组织中过量表达且与癌症的进程密切相关,下调其表达水平延迟G1/S期的转变,抑制体外细胞增殖及体内成瘤能力?;蒲芯勘砻鱐BX3通过招募PRC2复合物的核心成分及组蛋白去乙?;窰DAC1/2等直接转录抑制p57KIP2的编码基因CDKN1C的表达,发挥癌蛋白功能?! ≌岳鼋淌诳翁庾槌て谥铝τ谧家蜃釉诓溉槎锓⒂图膊》⑸械墓δ苎芯?,早期研究发表于《Developmental Cell》(2012)和《Development》(2013),发现TBX2/3蛋白抑制Sonic hedgehog在下丘脑的表达,影响垂体的正常发育,拓展了TBX3的生理功能研究?! ?/span>

       本研究得到国家自然科学基金面上项目、天津市自然科学基金面上项目等资助。



基础医学院 科技处


论文链接:TBX3 promotes proliferation of papillary thyroid carcinoma cells through facilitating PRC2-mediated p57KIP2 repression.pdf